Gracias amigo! Para poder jugar sin ISO simplemente hay que editar la siguiente clave de registro:

[HKEY_LOCAL_MACHINE\SOFTWARE\WOW6432Node\Microsoft\Microsoft Games\Pandora's Box\1.0]
"CDROMDIR"="."

En Windows 7 de 32 bits (mi SO) la ruta es [HKEY_LOCAL_MACHINE\SOFTWARE\Microsoft\Microsoft Games\Pandora's Box\1.0]
"CDROMDIR"="."

En cualquier caso, independientemente del SO que tengas basta con buscar la cadena "CDROMDIR" y reemplazar su valor por un punto.

Con unos años de atraso les cuento que comencé a jugar la versión original en XP SP 3 y la cantidad de errores fue tal que me decidí a bajar la Gold Edition, que funciona de maravilla (salvo el editor, que parece ser el mismo de la antigua versión).
Dejo aquí la traducción 99% al español del juego y del editor para la versión GE o GOG (voces, imágenes, videos y textos). El rar pesa más de 300 Mb porque lamentablemente no hay otra forma de traducir que modificando los archivos uno a uno.
INSTRUCCIONES: Eliminar primero la carpeta Szenes del juego (si se la deja, los escenarios quedarán duplicados), y luego extraer los contenidos del rar sobreescribiendo todo. Siempre es mejor hacer una copia de seguridad primero.

Enlace: https://mega.nz/file/dlU1HCjZ#dsYf0DYSBE3SICf61MeK1xJA6vaz-rQtP4FRuk9j4PA